不明肝炎发生情况
最早是4月初,UKHSA(英国卫生安全局)通过IHR渠道向WHO通报了英格兰地区不明原因儿童肝炎发病率有异动;
紧接着PHS(苏格兰公卫署)在Eurosurveillance上发表了个case report,涉及苏格兰当地13名病例(其中1月初1名,3月中旬到4月初12名);
接下来CDC也跟风通报了美国阿拉巴马州9名病例(去年10月开始发病);
然后法国、西班牙、荷兰等地各通报了1-3名近期病例(今年1月开始发病);
以色列通报了12名;
另外,丹麦和葡萄牙等地也声称发现了相关病例,但数目暂时不明。
5月3日,世卫组织在日内瓦召开新闻发布会,宣布截至5月1日在全球范围内共有20个国家和地区报告了228名儿童出现不明原因急性肝炎,另有50个疑似病例有待进一步调查。此外,在其中74名儿童体内都检测出会引起感冒症状的腺病毒。
美国疾病控制和预防中心6日表示,全美已累计报告109例不明病因儿童急性肝炎病例,其中5名患者死亡。
日本厚生劳动省6日公布消息称,日本新增4例疑似不明原因儿童急性肝炎病例。报道称,目前4名患者均已住院接受治疗,但患者的性别、居住地、是否进行过肝移植等信息尚未公开。截至目前,日本已累计报告7例疑似不明原因儿童急性肝炎病例。
根据世卫组织5月3日公布的官方数据,截至5月1日,全球范围内至少有228名儿童报告了不明原因的急性肝炎,确诊病例分布国家达到20个。在过去一周,出现病例的国家增加了8个。
5月5日,阿根廷最新报告境内发现8例表明原因的儿童肝炎病例,使分布国家范围再次扩大。而美国已有10个州报告出现了不明原因儿童肝炎病例,其中包括1例死亡病例。
苏格兰公卫署PHS报告内容
易感人群:10岁以下儿童(中位数年龄3.9岁);
既往病史:几乎没有(一名病童有潜在基础病);
疫苗接种史:均没有接种新冠疫苗(排除疫苗问题);
特异性症状与病征:大多数病例出现了黄疸症状,且转氨酶水平高于2000 IU/L(正常值10-40IU/L左右);
其他临床表现:病童急性肝炎症状出现前数周大多有肠道症状(腹痛、腹泻、呕吐、恶心、食欲低下等),没有发烧;
发病率:苏格兰地区历年原因不明的儿童严重肝炎的基线发病率小于每年4例,而现在不到一个月时间内检出了12例(1月份那一例暂且不算),所以发病率妥妥地超标了……
其他有报告病例的国家/地区,在易感人群、既往病史、疫苗接种史、症状/病征和其他临床表现方面,都跟苏格兰的情况相符。
苏格兰关于不明肝炎原因的推测——腺病毒
首先排除了甲肝~戊肝病毒感染;
然后初步排除了各种毒素、化学物品或污染物;
由于部分病例之间有流行病学关联,所以初步估计是传染性肝炎,并进一步推测病原体为某种病毒;
13名病童当中有5例腺病毒阳性(血清型不明)、3名新冠近期阳性,外加两名有新冠既往感染史;
PHS(以及UKHSA)当前倾向于认为,导致这些肝炎的最大嫌疑是腺病毒感染,但也不排除新冠病毒相关。
这些病例十分分散,没有证据表明家庭中有病例聚集,同时受影响的儿童也并不生活在单一水道或相连的水道上。
关于不明肝炎原因的主流说法
合并感染:可能是腺病毒与新冠病毒感染相结合导致的肝炎,此前世卫组织在74例病例中检测到至少20名儿童新冠检测呈阳性。
免疫力下降:英国专家因为长期封锁导致儿童免疫力下降,“正常”腺病毒也可能导致严重后 果。
腺病毒突变:部分科学家认为腺病毒发生了“异常突变”,使其更容易传播或绕过儿童的免疫力。
新的新冠变种:英国卫生安全局(UKHSA)假设了“一种新的SARS-CoV-2变体”,在大流行期间非常罕见地引发了肝脏炎症。
环境诱因:英国卫生安全局将环境作为可能原因进行调查,包括污染或接触特定药物或毒素。
腺病毒感染的假说
去年10月至今年2月,美国阿拉巴马州儿童医院共收治了9例病因不明的小儿肝炎。这些孩子的新冠检测都呈阴性,但在腺病毒检测中都呈阳性,其中五例被检定为感染了41型腺病毒。
而在英国,腺病毒也在大部分病例中发现。根据UKHSA的一份报告,在接受腺病毒检测的53名儿童中,有40人呈阳性。进一步的病毒检定工作表明,许多病例的病毒与41型一致。
英国科学家承认,至少需要三个月的时间,卫生部门才能确切知道一系列病例背后的原因。
以色列不明肝炎报告——新冠病毒
症状和病征方面包括急性严重肝炎、转氨酶异常升高,常伴有黄疸。部分病童在出现肝炎病征之前,还出现过消化道症状(腹痛、腹泻、呕吐、恶心、食欲低下等);
病因方面,Mozer-Glassberg老师表示,除了新冠病毒感染史之外,其他各种可能的病因都排除过了。而新冠病毒感染和肝炎发病之间的间隔一般为3.5个月左右。
以色列不明肝炎报告——自身免疫肝炎
关于自身免疫性肝炎,以色列另一位肝病大佬Rifaat Safadi教授表示,这就是大伙儿熟悉的自身免疫性肝炎,但血清学检测结果不典型。
病原的结构和人肝脏抗原长得很像,杀完一轮病原以后的免疫系统杀红眼了就把自己的器官也干废了。
印度的病例——自身免疫有关
印度发表了33名新冠病例的数据分析,显示病例中8例为MIS-C病例,25例为不明原因肝炎;
MIS-C是一种儿童多系统炎症综合征,主要表现包括发热、腹泻、休克、皮疹、结膜炎、肢体水肿和黏膜改变;
这些病例都在新冠阳性后3-6周开始突然急性肝炎;
不明原因导致的疾病发病率提升
2020年,又由于不明原因,尽管已经有几十万人因新冠而死,然而其他疾病的发病率也不同程度的提高,包括意外伤害,心脏病等;
美国心脏病、中风、阿兹海默症、肾病、糖尿病死亡人数全线飙升,特别是糖尿病死亡人数由于不明原因狂涨20%;
LONG COVID——新冠后遗症
大多数人在感染新冠病毒后两到三周内康复,长的四到十二周康复(或者病死),但一些人会在数周到数月内出现新的症状或持续表现出症状,似乎患上了一种影响多个系统的炎症性疾病。人们将首次感染新冠病毒后经过 12 周或更长时间还存在的、新发的或复发的一系列疑似关系到新冠病毒的健康问题组合称为 Post-COVID Conditions、Long Covid 等。
Post-COVID Conditions 可以影响所有年龄的患者,老年人发病率高于年轻人,女性发病率高于男性[1](这类似自身免疫性疾病)。
患者已经报告的不同症状约有 200 种,一个人身上可以有几种到十几种。这些症状可能会随着患者的身体状况或精神状况恶化而加重。
发病率:对于住院或进入ICU的病例,概率达到50%;无症状或轻症病人,概率为3-50%;
主要症状:呼吸困难或气短,身体虚弱,精神疲惫,轻微运动就感到疲劳和/或症状加重,心脏问题(可以是心悸、胸闷、心脏肥大、局灶性心脏纤维化、冠状动脉硬化、急性心肌梗塞),难以思考或集中注意力(俗称“脑雾”),心情沮丧,部分记忆丢失,出现过去没有的恐惧症,癫痫发作,持续咳嗽,关节痛、肌肉痛、胸痛、胃痛、头痛、喉咙痛等疼痛,腹泻,失眠,发烧,恶心、呕吐、食欲不振,站立时头晕,皮疹,情绪变化,嗅觉或味觉异常甚至丧失,月经周期改变,尿血、便血,下肢和眼睛周围肿胀,不同程度的肾损伤。
可能的发病原因,科学家还在研究中,可以明确的是肯定和新冠感染有关,具体的发病机理有很多种可能的假说:
自身免疫;
病毒RNA残留;
持续感染;
潜伏病原体激活。
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